项目

研究内容

备注

准备工作

广生堂提供新旧对比工艺、产品质量情况及相应的已有资料。

起始物料

针对起始物料的路线、中间体、试剂及助剂；

进一步全面研究起始物料的质量，主要包括工艺杂质、降解杂质、基毒杂质、手性杂质、元素杂质；实际存在较大杂质的溯源和传递；

至少3批起始物料稳定性研究。

工艺优化及变更

从工艺放大的可及性、质量的提高、环保要求、成本等因素考虑，进行新旧工艺及参数的对比，并对反应情况、中间体质量、收率等进行新旧工艺对比研究。通过实验数据证明工艺变更的原因及依据。

中间体的质量对比研究

新旧工艺所得中间体质量研究对比与验证；并进行N8中间体的结构确证。

杂质研究

杂质的采购、合成、结构确证及标定

API的质量对比研究

对恩替成品进行全面质量研究与验证（有关杂质、对映体、含量、溶残、晶型、粒径及常规理化研究等），并进行新旧工艺各 3 批全面的质量对比，方法转移； 

新工艺API全套结构确证（包括单晶的培养和解析）。

API的质量补充研究

基因毒性杂质、ICHQ3D要求的元素杂质、标准之外的其他杂质溯源和传递研究

小试批生产

2~3批实验室小试生产进行工艺确认和质量对比

质量研究

标准之外研究的杂质分析方法开发及验证；标准中的分析方法确认和验证。

稳定性研究

中间体：进行各3批至少3个月稳定性考察；

成品：36 个月新旧工艺各 3 批稳定性考察（包括新旧工艺：影响因素 30 天各 一批，加速 6 个月各 3 批）与晶型稳定性考察；

小试批影响因素和加速稳定性试验。

工艺及方法转移

配合广生堂完成

工艺验证及清洁验证

配合广生堂完成

验证批样品的稳定性试验

配合广生堂完成

变更申报资料的撰写

负责主要编纂

发补

按规定时间无偿发补

相关要求

需符合相关法律法规及申报要求、能够接受现场核查

研究周期

九至十一个月申报

付款节点

签订合同首付40%，完成申报付款30%，完成发补付款20%，批准后付款10%。

开增值税发票

报价截止时间

2021年01月05日17点整