十二、普通IFN-α和PegIFN-α治疗

我国已批准普通IFN-α和PegIFN-α用于治疗CHB。

(一)普通IFN-α和PegIFN-α治疗的方案及疗效

普通IFN-α治疗CHB患者具有一定的疗效。PegIFN-α相较于普通IFN-α能取得更高的HBeAg血清学转换率、HBV DNA抑制及生化学应答率。多项国际多中心随机对照临床试验显示，HBeAg阳性的CHB患者，采用PegIFN-α-2a 180ug/周治疗48周，停药随访24周时HBeAg血清学转换率为32%-36%，其中基线ALT2-5倍ULN患者停药24周HBeAg血清学转换率为44.8%，ALT5-10 ULN患者为61.1%;停药24周时HBsAg转换率为2.3-3%。研究显示，对于HBeAg阳性的CHB，应用PegIFN-α-2b也可取得类似的HBV DNA抑制、HBeAg血清学转换、HBsAg清除率，停药3年HBsAg清除率为11%。

对HBeAg阴性CHB患者(60%为亚洲人)用PegIFN-α-2a治疗48周，停药随访24周时HBV DNA 的患者为43%，停药后随访48周时为42%;HBsAg消失率在停药随访24周时为3%，停药随访至3年时增加至8.7%，停药5年增加至12%。有研究显示延长PegIFN-α疗程至2年可提高治疗应答率，但考虑延长治疗带来的更多副作用和经济负担，从药物经济学角度考虑，现阶段并不推荐延长治疗。

(二)PegIFN-α与NAs联合或序贯治疗

同步联合PegIFN-α与NAs的治疗方案是否能提高疗效仍不确切。同步联合方案较PegIFN-α单药在治疗结束时HBeAg转换、HBsAg清除、病毒学应答、生化学应答等方面存在一定优势，但未显著改善停药后的持久应答率。另有研究显示在PegIFN-α基础上加用恩替卡韦(entecavir,ETV)，并未提高HBeAg血清学转换率以及HBsAg清除率。

使用NAs降低病毒载量后联合或序贯PegIFN-α的方案，较NAs单药在HBeAg血清学转换及HBsAg下降方面有一定的优势。

一项多中心随机开放研究显示，HBeAg阳性CHB患者使用ETV单药治疗9-36个月并达到HBV DNA 以及HBeAg 的患者，序贯Peg-IFN-α-2a治疗48周的患者相较继续使用ETV单药治疗患者有较高的HBeAg血清学转换率(14.9% vs. 6.1%)和HBsAg清除率(8.5% vs.0%);另一项研究显示HBeAg阳性患者接受NAs【拉米夫定(lamivudine，LAM)、ETV或阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,ADV)】治疗1-3年后达到HBV DNA及HBeAg转阴者，再接受PegIFN-α-2a序贯治疗48周的HBsAg清除率及转换率分别为16.2%和12.5%。

然而，上述二项研究中序贯使用PegIFN治疗可能带来的更多不良反应和更大的经济负担，因此需从药物经济学角度进一步评估。

(三)IFN-α抗病毒疗效的预测因素

1.治疗前的预测因素

具有以下因素的HBeAg阳性CHB患者接受PegIFN-α治疗HBeAg血清学转换率更高：1) HBV DNA高ALT水平;3)基因型为A或B型;

基线低HBsAg水平;5)肝组织炎症坏死G2以上;HBeAg阴性CHB患者尚无有效的治疗前预测病毒学应答的因素。在有抗病毒指征的患者中，相对年轻的患者(包括青少年患者)、希望近年内生育的患者、期望短期完成治疗的患者、初次接受抗病毒治疗的患者，可优先考虑PegIFN-α治疗。

2.治疗过程中的预测因素

HBeAg阳性CHB患者治疗24周HBsAg和HBV DNA的定量水平是治疗应答的预测因素。接受PegIFN-α治疗，如果24周HBsAg，继续单药治疗至48周可获得较高的HBeAg血清学转换率。若经过24周治疗，HBsAg定量仍>20,000 IU/mL，建议停止PegIFN-α治疗，改用NAs治疗。

HBeAg阴性CHB患者治疗过程中HBsAg的下降、HBV DNA水平是停药后持续病毒学应答的预测因素。如果经过12周治疗后HBsAg未下降且HBV DNA较基线下降 ，应考虑停止PegIFN-α治疗，具体请参见“抗病毒治疗推荐意见”。

(四)IFN-α的不良反应及其处理

1. 流感样症候群：表现为发热、头痛、肌痛和乏力等，可在睡前注射IFN-α，或在注射的同时服用解热镇痛药。

2.一过性外周血细胞减少中性粒细胞绝对计数≤0.75×109/L和(或)血小板，应降低IFN-α剂量;1-2周后复查，如恢复，则逐渐增加至原量。中性粒细胞绝对计数≤0.5×109/L和(或)血小板，则应暂停使用IFN。对中性粒细胞明显降低者，可试用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)或细胞粒巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)治疗。

3.精神异常：可表现为抑郁、妄想、重度焦虑等精神病症状。对症状严重者，应及时停用IFN-α，必要时会同精神心理方面的专科医师进一步诊治。

4.自身免疫性现象：一些患者可出现自身抗体，仅少部分患者出现甲状腺疾病、糖尿病、血小板减少、银屑病、白斑、类风湿关节炎和系统性红斑狼疮样综合征等，应请相关科室医师会诊共同诊治，严重者应停药。

5.其他少见的不良反应包括肾脏损害、心血管并发症、视网膜病变、听力下降和间质性肺炎等，应停止IFN-α治疗。

(五)IFN-α治疗的禁忌证

IFN-α治疗的绝对禁忌证包括：妊娠或短期内有妊娠计划、精神病史 (具有精神分裂症或严重抑郁症等病史)、未能控制的癫痫、失代偿期肝硬化、未控制的自身免疫性疾病、伴有严重感染，视网膜疾病，心衰，慢性阻塞性肺部等基础疾病。

IFN-α治疗的相对禁忌证包括：甲状腺疾病，既往抑郁症史，未控制的糖尿病、高血压，治疗前中性粒细胞计数和(或)血小板计数。